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往事回眸
龔岳亭:關于人工合成結晶牛胰島素研究的回憶

龔岳亭(1928—2014),生物化學家。1949 年冬畢業(yè)于上海圣約翰大學化學系。中國科學院上海生物化學研究所研究員,兼任上海計劃生育科學研究所所長、名譽所長。1993 年當選為中國科學院院士。我國多肽激素合成與應用、結構與功能研究領域中的開拓者之一,1965年在全世界首次用人工方法合成結晶牛胰島素的負責人之一。胰島素全合成的實驗證明一級結構主要決定蛋白質高級結構的理論,并開辟用合成途徑對蛋白質結構和功能關系的研究。利用多肽合成技術開展多種肽類激素合成和結構功能研究,主持催產素和促性腺激素釋放激素(GnRH) 及其高效類似物的合成和工業(yè)生產,應用于臨床醫(yī)學、計劃生育及畜牧業(yè)、漁業(yè)。

龔岳亭

1958年全國熱火朝天,科技人員也不例外,殷切地期望在不太長的時間內攀登世界高峰,放出一顆“科學衛(wèi)星”,振奮人心,為祖國科學事業(yè)作出貢獻。中國科學院上海生物化學研究所在王應睞、曹天欽、鄒承魯、鈕經義、沈昭文等先生的帶領下,老、中、青科技人員三結合,其中有一批剛從大學畢業(yè)的青年,“初生牛犢不怕虎”,敢想、敢說、敢干,在黨政干部的正確引導下,充分發(fā)揮科學民主,并邀請國內有關專家參與學術討論,百家爭鳴,各抒己見,經過論證,提出“世界上第一次用人工方法合成的蛋白質在中華人民共和國實現(xiàn)”的宏偉目標。這一建議立即得到上級組織與國家領導的深切關懷和大力支持。這不僅是科學上的創(chuàng)舉,也有一定的哲學意義。恩格斯在《自然辯證法》中指出:“生命是蛋白體的存在形式,……”。因此選題思想明確,既有重大的科學意義,要攻克世界上尚未突破的難題,又切實可行,奮力跳躍一下能摘下果實。大家認為,蛋白質與核酸兩類生物大分子體現(xiàn)生命的物質基礎,蛋白質是生命活動的主要承擔者,它調節(jié)生長、發(fā)育、繁殖代謝和行為等生命過程。人們如能解決人工合成的問題,乃至創(chuàng)造出不存于自然界的蛋白質“變種”,不僅對深入了解生命現(xiàn)象與活動規(guī)律有重大意義,還可以為人類的生產實踐開辟出新的天地,在生命科學研究的漫長道路上樹立一塊重要的里程碑。

胰島素是由動物胰臟分泌的、調節(jié)血糖水平的蛋白質激素,至今在臨床上一直作為治療糖尿病的特效藥物。它的化學結構于1955 年由英國科學家桑格(F.Sanger) 闡明,并因此而獲得諾貝爾化學獎。胰島素是首先為人所知的蛋白質一級結構,也是在當時唯一闡明氨基酸排列順序的一種最小的蛋白質分子,“麻雀雖小,五臟俱全?!彼怯梢粭l21 個氨基酸殘基組成的A- 肽鏈和另一條由30 個氨基酸殘基組成的B- 肽鏈,通個2 個硫—硫橋鍵連接成雙鏈的蛋白質單體分子,A- 肽鏈自身還有一個鏈內的硫—硫環(huán)。胰島素是一個典型的球狀蛋白質,有突出的結構特征,即有特殊的空間構象,氨基酸殘基排列成不同的花樣,有的呈螺旋結構,較為緊密;有的呈β- 轉角,使肽鏈的走向轉折;有的處于較伸展的狀態(tài),富于柔性。這些結構特征稱之為二級結構單元。進而肽鏈又按一定的方式折疊或卷曲成特殊形狀的完整分子,稱之為三級結構。不僅如此,單體的胰島素分子在一定的條件下尚能聚集成二體或六體,稱之為四級結構。如果上述的特定構象遭到破壞,蛋白質就會變性,隨之喪失生物活性。因此人工合成胰島素不僅要完成肽鏈的延伸,還要按一定氨基酸順序相接的肽鏈能夠自然地折疊卷曲成具有α- 螺旋、β- 轉角、硫硫鍵正確配對,形成與天然胰島素同樣構象的生物活性分子,并獲結晶,表現(xiàn)相同的活力。這是一項科學意義重大、難度很高的基礎研究課題。1956 年,當頒發(fā)諾貝爾獎給桑格時,英國權威雜志《自然》的評論文章曾預言:“人工合成胰島素還不是近期所能做到的。”

1958 年,有關蛋白質研究領域集中于它們的生物功能和物化性質,對結構—功能之間的關系了解亦不夠深入,對化學合成具有高級結構的蛋白質則更知之不多,充滿著“神秘色彩”。選定胰島素作為人工合成蛋白質的對象時首先要解決三個硫硫鍵能否正確配對;其次,多肽合成在當時國外的最高水平,也僅有α- 促黑激素(α-MSH) 由瑞士Robert Schwyzer 研究合成的實例,國內只有初步合成催產素的經驗,美國科學家Du Vigneaud 因合成催產素(9 ) 而獲諾貝爾化學獎;第三,合成工作中需要大量氨基酸原料和化學試劑,我國尚不能自給,要花大量外匯釆購;第四,尚要建立一整套蛋白質、多肽純化和分析技術。盡管有著上述許多困難,在本所黨領導王芷涯同志及分院領導王仲良同志的正確領導和大力推動下,尊重科學家的百家爭鳴,發(fā)揮他們的積極性,群策群力,并有效地在上海和北京兩地先后召開幾次協(xié)作會議,同時還舉行了一系列學術報告。當時,年輕人在導師的指引下,認真準備,熱烈討論,無名利之爭。經過科學論證,生化所制定出五路進軍的具體措施,即以天然胰島素的硫硫鍵拆合和氨基酸生產為先行;多肽化學合成為主力;同時建立與改善肽的分離、純化與分析技術;并探索肽的激活( 磷酸化) 與酶促轉肽等生化途徑??偟木袷牵?/span>“全面準備,多路探索,上下并舉,重點突破”。

巧婦難為無米之炊。1959 年初生化所貫徹自力更生原則,赤手空拳起家,由鈕經義、沈昭文、龔岳亭幾位組織有關人員,日以繼夜,在較短時間內結束了國內不能自制整套氨基酸的歷史,保證了胰島素合成工作順利進行,而且從此創(chuàng)辦了生化所東風廠,供應全國包括氨基酸在內的生化試劑。

天然胰島素的拆合工作,在鄒承魯?shù)闹笇?,由杜雨蒼、張友尚、許根俊、魯子賢等努力奮戰(zhàn),幾經波折,才找到先用亞硫酸鈉和四硫硫酸鈉將胰島素拆分為AB鏈的S- 磺酸衍生物,性質較為穩(wěn)定,易于純化,然后再將A 鍵磺酸鹽還原為A-SHB鏈磺酸衍物在低溫及堿性pH下重組為雙鏈胰島素分子,通過仲丁醇—醋酸—水系統(tǒng)的有效抽提等步驟,分離出三個硫硫鍵正確配對的重組胰島素,在含鋅離子丙酮弱酸性pH下得到結晶產物,其形狀、電泳、層析行為、生物活力及酶解指紋圖譜均與原胰島素的相同。此先行工作為全合成胰島素奠定了基礎,鋪平了道路。

1960 年天然胰島素的拆合成功指出了人工合成胰島素可以簡化為從A B 鏈的合成入手,同時還為巰基保護基的引入與脫除掃清道路。由于有的氨基酸包含多個功能基團,多肽合成更要全盤考慮,不能顧此失彼,如谷氨酸的γ- 羧基、賴氨酸的ε- 氨基、精氨酸的胍基、組氨酸的咪唑基、絲氨酸與蘇氨酸的羥基等,須將它們用不同的保護基封住,僅留下肽的游離α- 氨基與另一肽段的α- 羧基定向縮合成所需要的中間肽,且要避免消旋( 因為天然肽都含L- 型氨基酸),在肽鏈延長過程中所有不同的保護基經得住考驗,安然無恙,最后又可全部脫除而不導致肽鏈的斷裂或氨基酸側鏈的破壞。在鈕經義先生的指導下,龔岳亭、黃維德、葛麟俊、陳常慶四員大將前后呼應,分工合作,不計較得失,配合周全,負責B鏈的合成。每個中間體肽往往要用不同途徑合成,通過多種分析方法鑒定。

1960 年,雖說“大躍進熱情”可嘉,但科學不容半點虛夸,既要堅韌不拔地持久戰(zhàn),又要貫徹“嚴肅、嚴密、嚴謹”作風?!按筌S進”之后,經過工作總結,特別是1961 年后的整頓隊伍,研究所堅持保持中堅力量和摒棄只憑熱情而不顧實效的浮夸作風,使研究工作進入有成效的發(fā)展時期。中國科學院上海分院副院長王仲良同志在總結前一時期的工作時曾風趣地指出:“批評與自我批評是有力武器,但應用要適當,注意方式方法。我舉例說明,有一位獨眼,一腿伸不直的將軍要求畫師為他描容。第一位畫師按照他的尊容與站立的姿勢如實地畫,將軍見后,滿面怒容,當場撕毀,召第二位畫師再畫。這位畫師吸收經驗,將這位將軍美化得面貌全非,將軍見后更是惱火,說這不符合實際,于是召第三位畫師。這位畫師靈機一動,畫成一位威武的戰(zhàn)士,手拿長槍,一目緊閉,勢如瞄準獵物,一腿蹺在石頭上彎曲成合適的勢態(tài)把長槍擱住,將軍見后,哈哈大笑,贊揚了畫師,說這既逼真,又反映將軍的威嚴,掩蓋了他的缺陷。這番話反映出王仲良同志的領導藝術。這位黨的戰(zhàn)士,經歷了不少折磨,曾經為黨的事業(yè)作出很大的貢獻,但在科學家面前,他從不裝腔作勢。他具有平易近人的工作作風,并且善于通過像王芷涯同志這些基層干部,溝通黨與科學家之間的良好關系。因此大家心服口服,甘愿與他做知心朋友,促膝談心,這使黨群關系變得融洽。在他的引導和組織協(xié)調下,科學家齊心協(xié)力攻關。60 年代,由上海生化所、上海有機所、北大化學系的有關科技人員共同協(xié)作開展了細致踏實的持久戰(zhàn),以王應睞、汪猷為協(xié)調小組正、副組長,北大化學系邢其毅教授派遣其得力助手陸德培、季愛雪、李崇熙、葉蘊華、施溥濤到上海扎營奮戰(zhàn),與有機所徐杰誠、張偉君、陳玲玲并肩作戰(zhàn),負責A 鏈的合成。后期沖剌階段的工作過程更為緊張,在學術問題上大家經常出現(xiàn)不同的觀點,在戰(zhàn)略措施問題上爭論異常激烈。面對這種情況,有機所黨委書記丁公量的工作作風細致,會做思想工作,他經常與生化所書記王芷涯交換意見,深入群眾,兼聽則明,鼓勵大家發(fā)揚合作精神,求是務實,充分討論,不計較本位主義。在積極合作的良好環(huán)境下,研究加快了步伐。經過扎實的工作,先后分別研制成兩個半合成結晶牛胰島素( 即天然A與合成B以及天然B與合成A),最后勝利地完成全合成結晶牛胰島素。

1965917日,第一個人工合成蛋白質在中華人民共和國誕生的宏偉目標終于實現(xiàn)了,大家滿懷喜悅,歡欣鼓舞,熱烈慶祝,并得到上級領導的關懷和重視。由于學科領域和知識背景的不同,導致對這項工作的學術評價產生意見分岐,這是正?,F(xiàn)象。為此,中國科學院原副院長吳有訓教授在上海主持召開了成果鑒定會,經過國內著名科學家認真分析,仔細論證,充分肯定這是一項領先于囯際水平的重大科研成果。王應睞所長派當時任生化所副所長的曹天欽負責一個小組撰寫人工合成結晶胰島素的論文與宣傳資料。曹天欽懷著對這項工作的深厚感情和高度責任感,詳細論述蛋白質的高級結構特征與歷史淵源。人工合成胰島素是科學上的又一次飛躍,它標志著人工合成蛋白質時代的開始,是生命科學發(fā)展史上的一個重要的里程碑。胰島素全合成工作是第一次有效地完成了由兩條肽鏈組合成硫硫鍵正確配對的蛋白質。這一實驗強有力地證明,只要氨基酸排列對頭,在很大程度上會自然形成α 螺旋β 轉角等結構以及盤曲折疊成具有生物活力的蛋白質,也就是說,蛋白質的一級結構在很大程度上可以決定其特定的空間結構,這是有深遠意義的。由于蛋白質和核酸兩類生物大分子在生命現(xiàn)象中所起的主導作用,人工合成了第一個具有生物活力的蛋白質,便突破了一般有機化合物領域到信息量集中的生物大分子領域之間的界限,在人類認識生命現(xiàn)象的漫長過程中邁進了重要的一步。

全合成胰島素工作的簡報發(fā)表于1965 年《中囯科學》(Scientia Sinica),詳述全文發(fā)表于1966 年《中國科學》,并出專集,發(fā)表于當年的《科學通報》。

胰島素人工合成工作的發(fā)表在世界上引起了極大的轟動。1966 4月正值“文革”發(fā)動之前。胰島素全合成的論文由本人在華沙歐洲生化學會聯(lián)合會議上宣讀。當時王應睞、鄒承魯為邀請代表,他們帶領并鼓勵我理直氣壯地宣傳我們集體的智慧,群策群力的成果。Sanger 教授親臨會場,聽罷我們的報告后,熱烈祝賀我們所取得的成績。他說,人工合成胰島素的成功實例是最后證實由他闡明的化學結構正確無誤,是最有力的證據(jù)。會議期間,人工合成胰島素的工作成為參加會議的科學家們談論的中心,包括美、英、法、意、荷、比、挪威、瑞典、芬蘭、奧地利等國的著名科學家都祝賀我們取得的偉大成果。比如:英國的Sanger ( 曾因首先闡明胰島素化學結構的而得諾貝爾獎) 指出,這一工作的完成是一項重大的事情,亦釋放了他思想上的負擔,因有人報導牛胰島素的化學結構在某一順序上與他的方案不符,我們的成果是最有力的證據(jù)( 后來他慕名到生化所參觀訪問,表示對我們工作的贊賞)。國際生化協(xié)會會長Ochoa 教授( 美國科學家,諾貝爾獎獲得者),曾不止一次地向我們表示祝賀,認為這是非常重要的貢獻。荷蘭阿姆斯特丹大學的Slater 教授,熱烈祝賀說這是偉大的貢獻,并在同行界廣為推薦我們的工作,擴大了影響。法國生化學會負責人Courtois 教授、意大利比沙大學Rossi教授、奧地利維也納大學Hofmann-Ostenhof 教授也都祝賀并表示欽佩,認為這是一件了不起的工作。曾任肯尼迪總統(tǒng)科學顧問的匹茲堡大學生物物理所所長,美國Chance 教授,說這是最令人興奮的新聞。印尼學者說,這是中國的勝利,他作為東方人也感到驕傲,中國與印尼的關系惡化是暫時的,將來必定會改變。加納學者對這樣重大的科研成果由中國做出來感到特別高興。日本學者對新華社記者說,聽到許多與會者們談起它,稱之為一項很重大的貢獻,她感到很高興。當時蘇聯(lián)與東歐諸國與我國關系緊張,但像蘇聯(lián)院士Engelhardt ( 蘇聯(lián)科學院分子生物學研究所所長) 和匈牙利院士Straub 都向我們表示祝賀,他們在不同場合多次道賀,說胰島素全合成是一項非常突出的工作。

還有許多科學家來信祝賀。如英國劍橋大學教授Todd 勛爵( 諾貝爾獎獲得者) 來信,為這一偉大的工作向所內的同事們祝以最熱忱的祝賀。不僅如此,還有貴賓來訪,并向生化所表示祝賀,如瑞典烏普薩拉大學生化所所長Tiselius 教授(諾貝爾獎獲得者),在1966 6 30 日參觀生化所時說:“你們第一次人工合成胰島素十分令人興奮,向你們祝賀。美國、瑞士等在多肽合成方面有經驗的科學家未能合成它,但你們在沒有這方面專長人員和沒有豐富經驗的情況下第一次合成了它,使我很驚訝?!彼貒蠼o曹天欽的信更是熱情洋溢:“看到在生化所有關領域所作的美麗工作是個很有興趣的經歷,你們所得的結果,工作的組織給了我很深的印象,十分良好的合作,包括許多青年人的熱情工作。”瑞典日報亦報道了Tiselius (他當時任諾貝爾化學獎的主任委員) 對中國的印象:“當中國第三個核武器爆炸時,蒂斯利尤正在回國途中,但是他認為,這個轟動的事件并不能說明他談到的進展。他說:人們可以從書本中學到制造原子彈,但是人們不能從書本中學到制造胰島素。給予他印象最深的科學成就之一是胰島素的全合成,這個成就是由上海和北京科學家們高度合作所取得的?!狈▏屠杩茖W院院士特里亞教授于1966426日來生化所時說:“這是很好的合作例子,可以獲得諾貝爾獎。”

科學上的成就離不開黨對科技事業(yè)的關懷與支持。寫到這里,我們不能忘記聶榮臻元帥對胰島素工作的直接關懷。那時他任國家科委主任。1967 年,聶帥專門接見全國從事重大科研工作并取得優(yōu)異成績的代表,我作為生化所代表之一亦榮幸地參加了這次接見。聶帥在提及胰島素工作時親切地招手叫我坐在他身旁,語重心長地說:“胰島素工作在國際講壇上占有一席之地,有發(fā)言權,你們花費了有限的財源(老人家形象地說在科技規(guī)劃的經費上是小數(shù)點后的數(shù)字),但創(chuàng)造了令人振奮的成績,在國際上領先,為祖囯爭光,日后再接再厲,不要打‘小算盤’,要做出更大的貢獻。”聆聽聶帥此番誨人不倦的教導,感人肺腑,銘刻在心,永生不忘。各級黨的領導對我們工作的支持亦令人深思,如原中國科學院領導張勁夫、杜潤生等老干部是多么平易近人,關懷科研人員,工作細致,深入基層,他們不斷鼓勵我們,掌舵指揮,在關鍵時刻堅持不懈,鼓舞士氣,充分體現(xiàn)黨的力量。

1972 年我國對外政策開放之后,國外著名科學家不斷來訪生化所,告訴我們胰島素人工合成的工作引起了國際上的轟動。如因測定肌紅蛋白晶體結構而獲諾貝爾獎的Kendrew 教授來訪時告訴我們,中國成功地人工合成結晶牛胰島素的消息由英國電視臺在晚上黃金時間廣播,至少有幾百萬人收看這個節(jié)目,令人振奮。美國因蛋白質α- 螺旋結構闡明而獲諾貝爾獎的Pauline 教授(他還獲得了世界和平諾貝爾獎) 訪問生化所時說:《紐約時報》有大篇內容介紹人工合成胰島素的成功,引起美國科技界的震動。美國《科學》(Science) 雜志載有數(shù)頁之長的評論,介紹中國人工合成胰島素領先于美、德的科學評論,當然也不惜用了很大的篇幅介紹我們的學科帶頭人都是英、美留學返國的科學家。日本《蛋白質、核酸、酶》期刊將人工合成胰島素的科學論文譯成日文全文轉載。李政道、楊振寧等諾貝爾獎獲得者亦在參觀生化所時,對祖國有這項國際領先的科研成果深表贊賞。楊先生說,世界上有許多著名科學家都大加贊揚,這不僅是他個人的看法。英國諾貝爾獎獲得者Dorothy Hodgkin 教授(她是晶體學家),包括闡明胰島素空間結構的杈威人士,對我國的這項科研成就尤為贊賞,她頻繁地訪問生化所,強調中國科技界在國際上的重要性。她說,如果沒有中國科學家參加,胰島素國際會議就算不上國際性會議,不會有充分的學術交流。她的熱情友好態(tài)度增強了我們與國外同行的友誼。

我于1979年特邀去西德亞琛參加第二次胰島素國際會議和隨之在維也納召開的第10次國際糖尿病會議,都受到熱烈歡迎。德國主人Zahn 教授(當時為我們的強競爭對手) 在開幕式上詳細介紹我國人工合成胰島素的杰出成就,播放我們的論文幻燈片,當我作報告時會場爆發(fā)長時間的熱烈鼓掌,會后與會者大加贊揚我們的工作。在學術會議總結會上Dorothy Hodgkin 教授再次發(fā)言,介紹中國胰島素全合成的工作,結構與功能以及X- 光衍射工作,她認為中國的科研力量很強。執(zhí)行主席之一Dodson教授特地關照,要我作有關胰島素類似物方面的評論。會議結束后德國主席召開亞琛市新聞發(fā)布會,特邀我與Dodson 教授參加,向新聞媒體介紹我們的情況,說中國在胰島素研究方面有突出的貢獻,中國科學家做了很多漂亮的工作,中國代表是這次會議的貴賓,是僅次于Dorothy Hodgkin 教授的客人,又是他們的強競爭者。Dodson 教授表示,對中國同行的工作很“妒忌”,中國有很強的化學合成力量,X- 光衍射方面也有實力,希望加強合作,保持聯(lián)系。至今他與我所張友尚教授有密切的合作。翌日該市報紙登載我與主人及科學家的合影照片及會議花絮。英囯女科學家Dorothy Hodgkin 不僅科學成就煊赫,而且為人品德高尚。會后她與學生Blundel 教授與Dodson 教授一起邀請我們赴宴,并由Zahn 教授作伴,在亞琛最豪華的餐館設宴,熱情款待。席間英、德朋友提了許多問題,包括他們不理解的“文革”,但這位德高望重的學者熱情友好,重述她幾次被邀訪華的經歷,對胰島素工作的印象深刻難忘,并表示要繼續(xù)增進中英友誼及學術交流。對我來說頗有受寵若驚之感,他們如此尊重我們,坦誠布公和熱情友好,使我感到,若無科技成就,怎能受此厚遇。他們對“四人幫”打倒之后的中國科學管理工作等都感興趣,他們對江青瞎指揮卻掌握著一定的領導權尤其是對她迫害科學家的惡劣行徑感到氣憤。使我最驚訝的是,他們同情中國人民,說中國人民勤勞智慧,吃苦耐勞,要限制中國人的影響是不可能的,蘇聯(lián)領導要想孤立中國人民是愚蠢的,中蘇遲早會和好,中國要提防警惕的倒是美國那些政客們,真要小心?。≡诟鎰e舞會上,有兩位美囯教授說,他們要寫信給美國卡特總統(tǒng),建議加強中、美科技人員的學術交流。

第二次胰島素國際會議之后,我赴奧地利維也納參加第10 次國際糖尿病會議,DorothyHodgkin 推薦,美國芝加哥大學教授Donald Steiner及奧地利Waldhausl 教授邀請我與我的同事一起參加。胰島素小組討論會主席Steiner 教授是生化界權威之一,對我們熱情友好,主動邀請我們共進午餐。另外如比利時的De Meytes 教授、法囯Freychet教授都是胰島素研究專家,希望加強與我們的合作。有一位德國科學家說,他很難理解,中國客人為什么能受到如此隆重的接待,并說他自1952 年離東德去西德,對蘇聯(lián)強加于人的霸權主義非常反感,認為我國也一定深受他們的苦處,有共同的體會,這次能結識中國科學家感到非常榮幸。從上述科學會議上的活動中我深深體會到,我們不但是作為學術交流的科研工作者,同時亦是作為和平使者,能為祖國爭光我感到非常自豪。

1980年初,根據(jù)中、法兩國政府協(xié)定,由中國科學院推薦我去巴黎、尼斯、奧良三個城市學術交流一個月,對蛋白質合成與多肽激素在家魚催產方面進行學術交流。法國國家科研中心(CNRS)、國家衛(wèi)生與醫(yī)學研究院(INSERM)、國家動物技術研究中心(CNRZ) 等的法囯著名科學家盛情接待,由法囯外交部派人員專程陪同,他們對我們非常尊重,對胰島素全合成非常欽佩,特許我們去巴黎南郊核研究中心生物化學放射標記物供應中心參觀交流。在尼斯的Freychet 教授身兼三職,既是系主任,又是主任醫(yī)生,還為研究所所長,是胰島素研究專家,由于專業(yè)對口,有共同的語言,他對中國知識分子格外有好感,對面對面的學術交流特別欣賞,認為人工合成胰島素的成功令人信服,最能反映中國科技界的新面貌。

確實人工合成胰島素的成功在國際上引人注目。1980年春,美國衛(wèi)生研究院(NIH) 邀請鈕經義先生與我去Bethesda 國際蛋白質合成會議演講。該次會議有不少諾貝爾獎獲得者作報告,如Merrifield教授,亦有執(zhí)行主席如Anfinsen 教授(諾貝爾獎獲得者),已故的李卓浩教授亦是報告人之一。參加會議的Sonenberg 教授熱情地邀請我去紐約交流,他是Sloan-Kettering Cancer Center 的研究員,亦是康乃爾大學生化系主任,他欣佩我們的工作,要求與生化所合作。其夫人感情豐富,對中國有好感,一定要來華訪問,她說幼年生在上海,10 歲后才離開,能與對新中國有貢獻的科學家作朋友無限光榮。此后這位科學家來生化所工作兩個月,進行胰島素方面的工作,我們亦有科研人員去他實驗室深造,建立了友好的往來。

上述的頻繁學術交流,提高了生化所的聲譽。1981 年由楊振寧先生提議,向北大原校長周培源教授建議,邀請胰島素研究組的有功人員去美巡回講學。這位德高望重的長者曾經知道瑞典科學家Tiselius 對胰島素的贊揚,他認為應讓上海生化所派學者執(zhí)行這項光榮任務。因為雖然人工合成結晶牛胰島素是早在60 年代中期憑集體智慧、齊心協(xié)力而獲得的科研成果,震動了全世界,但由于受“文革”沖擊,未曾在國際學術界及時對口交流,國外科學界一直想了解成功的關鍵所在。經生化所領導研究,本人榮幸地由王應睞所長提名,受美國中西部州立大學協(xié)會的邀請,作為該協(xié)會1981 年度邀請的著名科學家的名義去美國5 個州的9 所州立大學巡回講學一個月,既作學術報告,展示新中國科學事業(yè)的蓬勃發(fā)展,又介紹科技界的精神面貌。有一次最動人的場面是在楊炳麟教授家(Iowa 州立大學物理系教授) 作客,適逢中秋佳節(jié),有10 多位教授歡聚一堂,邊吃月餅,邊談新中國學術界的情況,氣氛融洽熱烈。他們在談話中顯示出熱愛祖國的情感,他們覺得華人的智慧出眾,國內科學家能提出趕超世界先進水平的勇氣與完成人工合成胰島素的重大成果使華人揚眉吐氣,引以為榮。他們說這一偉大科研事跡已載入史冊,教科書上寫上了一頁,是一首動人的科苑妙曲。我身臨其境,尤為感動,真是一陣熱血奔騰,說不出的高興。楊炳麟教授在我回國后寫了一封熱情洋溢的書函,傳達我在美的這次講學非常成功。這使我感到,沒有祖國作后盾,個人是多么渺小,只有抱著強烈為國爭光的事業(yè)心,包涵著華人的聰明睿智,以團結協(xié)作精神貫徹始終,對科學事業(yè)的一片熱誠,才能摘取生化領域中這頂“桂冠”。

本人在美國的巡回講學,在美國和國際生物化學界引起反響,加深了人們對中國的了解。歷時一個月的演講結束后,La Jolla Salk 研究所RogerGuillemin 教授邀請我去他實驗室交流學術思想。此位教授70 年代曾訪華,在滬期間,慕名而來參觀過生化所,對胰島素合成工作甚為欣賞。他因闡明結構與化學合成促性腺激素釋放激素(GnRH) 與其它下丘腦活性肽而獲諾貝爾獎。當時我的研究工作與他的甚為接近,整個訪滬過程期間,我作為全程陪同,學術討論十分融洽,彼此都有良好印象。有關GnRH 類似物的合成,對家魚的催情產卵,以及以往的胰島素合成經驗對他十分有助,因此通過他的夫人邀請會見我的家屬。此番在圣迭亞哥重逢,夫人親自掌勺,設家宴在其山畔別墅款待,對與我科學協(xié)作很有誠意,我對他的盛情友好接待深表謝意。他們是美籍法國人,對中國,尤其是對人工合成胰島素非常贊賞,再次邀請我在他實驗室長期工作。我因所內需要,當時正處于工作繁忙階段,婉言謝絕了。事后他表示我是一個難于理解的人,他私下對其學生說,為什么出高薪龔都不應聘,其他人來申請都不給機會呢!我想唯有通過在科學事業(yè)上有重要貢獻的人,才能使國際同行刮目相看。這位教授曾寫信給王應睞所長,希望準許我去他實驗室工作,因為我曾對他說過,凡長期出國學者必須有所長批準。王應睞所長認為我在當時去國外長期工作會影響科研,暫不正面復函,為此他當面責怪。這些事都反映出國外同行對生化所的科研水平,尤其是胰島素合成工作有很高的評價。

我正在美國巡回講學期間,還接受到日本科學家的邀請講學,因此返國途中轉往日本。我接受日本東京大學醫(yī)學會的隆重接待,在日本全國內分泌大會作為貴賓特邀演講,介紹人工合成胰島素等工作,受到同行界的熱情款待。日方專派一輛黑色豪華轎車接送和兩位科研人員陪同,并由東京大學醫(yī)學會授予我刻有我的名字的盾狀獎章。據(jù)松葉三千夫教授說,該類獎章只授予相當于諾貝爾獎獲得者的榮譽學者,以示日本科學界對中囯從事人工合成胰島素作出突出貢獻的科學家的崇敬。慈惠醫(yī)科大學、琦玉醫(yī)學院等的學長們亦授予我獎章、獎旗及證書,祝賀我這次巡回演講的成功,表示由衷的高興。如慈惠醫(yī)學院學長名取禮二教授說,中日文化有悠久的歷史,日后宜增加這種方式的學術交流,中、日兩國一衣帶水,攜手起來把亞洲地區(qū)的科學搞上去。雖然講學僅為期10 天,我在東京、大坂、京都地區(qū)作了有關蛋白質合成的報告,擴大了我國科技界在國際上的聲譽,生化所在學術界的地位也有提高。

直到90年代,世界上仍然有人關注著這一科學大事。有位在美國普林斯頓大學攻讀的女學者,其畢業(yè)論文題目為:《第一個合成蛋白質是怎樣在中國完成的》,長達百頁以上,內容豐富,客觀地介紹胰島素全合成的過程,采訪了許多當事者,包括如王芷涯等黨的領導,細節(jié)的描述動人,她對中國科學事業(yè)的昌盛引以為榮。

1997年香港查濟民先生創(chuàng)辦的求是基金會( 專門頒獎給國內有貢獻的科學家的基金會) 在杭州召開年會,胰島素人工合成研究組榮獲該年度的“杰出科技成就集體獎”。楊振寧先生為評委之一親臨會議,并召集大家漫談,他感慨地再度提出:“我認為胰島素合成當時之所以能趕超世界先進水平,是由于集體力量,目標明確,同心協(xié)力,在世界科學前沿敢于拼搏,勇于創(chuàng)新,博采眾長,如果力量分散,急功近利,各自打算,缺乏領導,就難以完成。當今臨近21 世紀,是生物學時代,我衷心希望你們再次提出生物學方面的重大課題,我亦可以為你們呼吁。”他的這一席即興發(fā)言引人深思,如果沒有老、中、青三結合,沒有獻身、創(chuàng)新、求實、協(xié)作的精神,沒有黨對科教興國的思想引導與支持,要為祖國科技事業(yè)作出重大貢獻談何容易。

(本文原發(fā)表于《院史資料與研究》2000年第5期)