在癌癥免疫治療中，免疫細(xì)胞需要足夠強(qiáng)和足夠多的“信號(hào)”才能發(fā)起攻擊，但癌細(xì)胞表面的天然信號(hào)往往非常稀疏。

中國(guó)科學(xué)院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心韓碩研究團(tuán)隊(duì)，借力科學(xué)界廣為人知的“鄰近標(biāo)記技術(shù)”，將其從“觀測(cè)工具”改造為“治療武器”，在癌細(xì)胞表面“無(wú)中生有”地制造出難以逃逸的腫瘤靶標(biāo)，有望解決免疫療法中的核心難題。相關(guān)研究成果于北京時(shí)間2025年9月10日深夜在線發(fā)表于國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《自然》。

鄰近標(biāo)記技術(shù)，相當(dāng)于一種“分子地圖繪制技術(shù)”，它能在細(xì)胞特定位置對(duì)周邊環(huán)境進(jìn)行催化標(biāo)記。這使得科學(xué)家能夠精準(zhǔn)識(shí)別特定分子的“朋友圈”，“看清”生命過(guò)程。

能否利用這一強(qiáng)大的“標(biāo)記”能力主動(dòng)改造細(xì)胞？研究人員開(kāi)發(fā)了一種工程化納米酶，靜脈注射到實(shí)驗(yàn)小鼠體內(nèi)并靶向遞送至腫瘤組織，隨后通過(guò)紅光或超聲波對(duì)其下達(dá)標(biāo)記指令，從而在癌細(xì)胞表面“無(wú)中生有”地制造出高密度的人工抗原簇。

由于免疫細(xì)胞一開(kāi)始并沒(méi)有對(duì)新抗原的記憶，研究人員引入一種特制的連接人工腫瘤抗原和免疫T細(xì)胞的銜接器，高效激活T細(xì)胞，增強(qiáng)其對(duì)腫瘤細(xì)胞的識(shí)別和殺傷效力。

如何確保免疫細(xì)胞不會(huì)“殃及無(wú)辜”？論文第一作者、分子細(xì)胞卓越中心博士后李爍鈞告訴解放日?qǐng)?bào)記者，工程化納米酶本身具有靶向性，可以靶向腫瘤細(xì)胞。在紅光或超聲波激發(fā)下，納米酶催化鄰近標(biāo)記反應(yīng)，在腫瘤細(xì)胞表面精確構(gòu)建人工抗原。這一雙重保險(xiǎn)機(jī)制確保了標(biāo)記的安全性和特異性。

這種高密度標(biāo)記不僅是引導(dǎo)，更像是吹響戰(zhàn)斗的集結(jié)號(hào)，它能觸發(fā)免疫T細(xì)胞的“最強(qiáng)攻擊模式”，對(duì)光和超聲波引導(dǎo)的部位實(shí)施精準(zhǔn)的毀滅性打擊。

癌細(xì)胞被摧毀后，暴露了更多“犯罪證據(jù)”，這些新線索被免疫系統(tǒng)的“情報(bào)部門(mén)”獲取并傳遍全身，幫助免疫系統(tǒng)學(xué)會(huì)自主識(shí)別這類(lèi)癌細(xì)胞，不僅能主動(dòng)攻擊遠(yuǎn)處逃逸的“同伙”，還能形成長(zhǎng)期記憶。即使未來(lái)有新的癌細(xì)胞出現(xiàn)，免疫系統(tǒng)也能立刻識(shí)別并清除，如同接種了“腫瘤疫苗”。

韓碩告訴解放日?qǐng)?bào)記者，他們和復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院高強(qiáng)教授合作，獲取了8例癌癥患者的腫瘤組織，體外培養(yǎng)形成腫瘤碎塊。實(shí)驗(yàn)顯示，其中7例取得了良好療效。“后續(xù)，我們還將開(kāi)展其他類(lèi)型免疫細(xì)胞的招募、抗體等實(shí)驗(yàn)?！?/p>

原載于解放日?qǐng)?bào)2025-09-12

作者：黃海華